حددت أكبر دراسة في العالم لعلم وراثة الشامات مئات الجينات المرتبطة بمخاطر سرطان الجلد، مما يكشف عن أهداف دوائية جديدة محتملة ويمهد الطريق لفحص أكثر دقة للورم الميلانيني والوقاية منه.

حدد الباحثون في QIMR Berghofer مئات الجينات المشاركة في تطور كل من الشامات والورم الميلانيني، وهو اكتشاف يمكن أن يفتح الباب أمام أساليب جديدة للوقاية من أكثر أشكال سرطان الجلد فتكًا وعلاجها.

نشرت في اتصالات الطبيعة، وهي أكبر دراسة وراثية في العالم عن “المولية” تلقي ضوءا جديدا على العوامل البيولوجية المعقدة وراء الشامات والسرطان الميلانيني والتي تكون مستقلة عن المخاطر المعروفة مثل التعرض لأشعة الشمس، ولون الجلد، والتصبغ.

واكتشف الباحثون عوامل الخطر الجينية المرتبطة بالمسارات البيولوجية التي قد تساهم في تكوين الشامات والورم الميلانيني. تشمل هذه المسارات آليات الجهاز المناعي التي قد تفشل في تنظيم نمو الخلايا، بالإضافة إلى الجينات المرتبطة بتكاثر الخلايا غير الطبيعية في السرطانات، بما في ذلك سرطان الثدي والبروستاتا والدماغ.

إن فهم كيفية سد هذه المسارات يمكن أن يؤدي إلى أهداف دوائية جديدة واستراتيجيات وقائية تتجاوز تدابير الحماية من الشمس التقليدية.

لماذا لا يزال سرطان الجلد يحتاج إلى علاجات جديدة

وقال البروفيسور المشارك ماثيو لو، رئيس مختبر الوراثة وسرطان الجلد في QIMR Berghofer، إنه تم إحراز تقدم كبير في أبحاث سرطان الجلد، ومع ذلك تواصل أستراليا تسجيل أعلى معدلات سرطان الجلد في العالم. ويموت حوالي 1400 أسترالي بسبب هذا المرض كل عام.

“نحن نعرف كيفية تقليل التعرض لأشعة الشمس والمخاطر من خلال سلوكيات SunSmart، وقد أدت العلاجات المناعية الجديدة إلى تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل كبير. لكن الناس ما زالوا يصابون بالورم الميلانيني، وما زال الناس يموتون بسبب الورم الميلانيني،” قال البروفيسور لو.

“تفشل العلاجات المناعية الحالية في العمل مع نصف المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد في مرحلة متأخرة، لذلك نحن بحاجة إلى إيجاد طرق أخرى لاستهداف المرض. ومن خلال دراسة الشامات، نتعلم المزيد عن بيولوجيا سرطان الجلد حتى نتمكن من إيجاد طرق جديدة للسيطرة عليه.”

تنشأ الشامات والورم الميلانيني من نفس نوع خلايا الجلد المنتجة للصباغ والمعروفة باسم الخلايا الصباغية. في الشامة، تتكاثر هذه الخلايا ثم تتوقف عن النمو، لتشكل بقعة غير ضارة. في سرطان الجلد، تستمر الخلايا في التكاثر بشكل لا يمكن السيطرة عليه.

الرابط الوراثي بين الشامات وسرطان الجلد

تلعب الوراثة دورًا رئيسيًا في تحديد عدد الشامات، ويعد وجود الشامات العديدة أحد أقوى عوامل خطر الإصابة بالورم الميلانيني. ما يقرب من ثلث الأورام الميلانينية تتطور من شامة موجودة.

ال فريق QIMR Berghofer قام الباحثون بتحليل البيانات الجينية لأكثر من 85000 شخص من أصل أوروبي وحددوا 24 منطقة وراثية غير معروفة سابقًا مرتبطة بعدد الشامات. ويمثل ذلك زيادة بمقدار خمسة أضعاف عن المناطق الخمس المحددة في تقرير سابق دراسة 2018 بقيادة نفس المعهد

ووجد الباحثون أن جميع هذه المناطق الجينية، باستثناء واحدة، مرتبطة أيضًا بخطر الإصابة بسرطان الجلد. في المجمل، حددوا أكثر من 250 جينًا رئيسيًا تتطلب المزيد من البحث.

يساعد أحد الجينات التي تم تحديدها حديثًا، SIKE1، في تنظيم الاستجابات المناعية للعدوى الفيروسية. ويعتقد الفريق أنه إذا تعطل هذا الجين، فقد يضعف قدرة الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا الصباغية التي تتكاثر بشكل غير طبيعي والقضاء عليها، مما قد يسمح بتطور سرطان الجلد. ونتيجة لذلك، يمكن أن يصبح SIKE1 هدفًا واعدًا للعلاجات المناعية المستقبلية التي تهدف إلى منع نمو سرطان الجلد في مرحلة مبكرة.

SIKE1 وأهداف العلاج المناعي الناشئة

وقالت المؤلفة الرئيسية شانيكا جاياسينغ من QIMR Berghofer إن البحث يعتمد على عقود من الزمن العمل المعترف به دوليا في المعهد، والتي ساهمت في كل تخصص الدراسة الجينية من الشامات وسرطان الجلد، من دراسات التوأم لإجراء أبحاث واسعة النطاق على نطاق الجينوم.

قالت السيدة جاياسينغ: “أنا فخورة حقًا بمواصلة هذا الإرث الطويل من الأبحاث. تزيد دراستنا من فهم سبب وجود الكثير من الشامات لدى بعض الأشخاص ولماذا يصاب بعض الأشخاص بسرطان الجلد، حتى نتمكن من علاج سرطان الجلد والوقاية منه بشكل أفضل”.

وباستخدام النتائج، طور الباحثون درجة المخاطر المتعددة الجينات (PRS) للملوحة. تم تصميم الأداة لتحديد الأشخاص الذين لديهم استعداد وراثي لوجود أعداد كبيرة من الشامات ويمكن دمجهم في نهاية المطاف في برامج فحص سرطان الجلد لتحسين اكتشاف الأفراد المعرضين لمخاطر عالية والذين قد يستفيدون من المراقبة الإضافية.

عشرات المخاطر الجينية والوقاية المستقبلية

ستتضمن المرحلة التالية من البحث تحليل مجموعات بيانات أكبر للكشف عن مناطق وراثية إضافية مرتبطة بكل من المولونيا والورم الميلانيني. ويحقق الفريق أيضًا فيما إذا كان من الممكن إعادة استخدام الأدوية الموجودة لاستهداف المسارات البيولوجية المحددة حديثًا.

وشكر الباحثون العديد من المشاركين المشاركين في الدراسات الـ 13 المشمولة في التحليل، بما في ذلك دراسة QIMR Berghofer. دراسة QSkin للشمس والصحة و دراسة الوراثة الأسترالية للاكتئاب.

المرجع: “يوفر التحليل التلوي واسع النطاق للجينوم لعدد الوحمات رؤى مباشرة في وراثة سرطان الجلد” بواسطة GJM Shanika R. Jayasinghe، Gu Zhu، Nirmala Pandeya، كاثرين إم. أولسن، نيكولاس جي. مارتن، بينيلوب أ. ليند، سارة إي. ميدلاند، سكوت د. جوردون، سانتياغو دياز توريس، غاريث لينجهام، سامانثا سي لي، تامار نيجستن، مانفريد كايسر، لوبا إم باردو، جرانت دبليو مونتغمري، نيكولاس ك. هايوارد، جين إم بالمر، ديفيد جيه هانتر، جيالي هان، أليكس دبليو هيويت، ماريو فالتشي، د. تيموثي بيشوب، كيفن إم براون، فيرونيكا باتاي. دافي، ستيوارت ماكجريجور وماثيو هـ. لو. اتصالات الطبيعة.
دوى: 10.1038/s41467-026-70368-5

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.

إقرأ المزيد